Una nueva enfermedad infecciosa causada por el Síndrome Respiratorio Agudo Severo CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2) fue descrita por primera vez en Wuhan, China, en diciembre de 2019. La enfermedad por el CoronaVirus 19 (Covid-19) fue reconocida como pandemia en marzo de 2020 debido a su rápida propagación por todo el mundo. La necesidad de brindar opciones terapéuticas que contribu- yan al control y manejo de la enfermedad ha motivado no solo la búsqueda de moléculas nuevas, sino también la posibilidad de aprovechar muchas que ya se conocen; entre ellas se han tenido en cuenta antimaláricos, antivirales, antibióticos, antiinflamatorios y otras. Investigaciones recientes muestran que nitazoxanida tiene actividad antiviral y puede asociarse a otras terapias complementarias para el manejo de la COVID-19.1,2

Nitazoxanida - acción antiviral

Estudios in vitro de varios fármacos contra aislados clínicos del SARS-CoV- 2 han revelado hallazgos interesantes: remdesivir y cloroquina a la mitad de la concentración efectiva máxima (EC50) (0.77 μΜ y 1.13 μΜ, respectivamente), fueron altamente efectivos para bloquear la infección por el SARS-CoV-2, mostrando también un índice de selectividad alto. Por su parte, se requirió una EC50 alta para ribavirina (109.50 μM), penciclovir (95.96 μM) y favipiravir (61.88 μM). Nitazoxanida muestra también potencial acción antiviral contra muchos virus, incluyendo coronavirus humanos. Aún más, concentraciones tan bajas de EC50 como de 2.12 μM muestran actividad de nitazoxanida contra el SARS-CoV- 2 (Figura 1).1

Figura 1. Concentración Efectiva máxima 50 (EC50) con capacidad antiviral de nitazoxanida. Valores en μM dentro del rango antiviral que se observa con remdesi- vir y cloroquina. Con base en datos publicados por Pepperrell et al. J Virus Erad. 2020;6(2):52‐60. Published 2020 Apr 30.

Nitazoxanida/Azitromicina

Azitromicina tiene una actividad antiviral in vitro contra el virus del zika y el ébola; además, disminuye significativamente la carga viral del rinovirus-16 en células epiteliales bronquiales al inducir la expre- sión de interferones de tipo I y III en células de donantes que sufren de enfermedad pulmonar obstruc- tiva crónica 24 h después de la infección. Cabe destacar, que solamente azitromicina - un derivado sintético de la eritromicina; prototipo de antibióticos macrólidos aislados primero de la bacteria del suelo Streptomyces erythraeus, pero no eritromicina o telitromicina - aumenta significativamente los interferones inducidos por los rinovirus 1B y 16 y la expresión del gen del ARNm del interferón, al igual que la producción de proteínas que conducen a una reducción significativa de la replicación y libera- ción de rinovirus en las células epiteliales bronquiales.2

Es importante mencionar, que se identificó una asociación de aumento de la mortalidad global en pacientes tratados con hidroxicloroquina sin azitromicina en comparación con el cuidado con azitro- micina sola y también que no hay ninguna evidencia de que el uso de hidroxicloroquina, ya sea con o sin azitromicina, reduzca el riesgo de ventilación mecánica en pacientes hospitalizados con Covid-19. Por lo anterior, investigadores cuestionan si los efectos beneficiosos reportados anteriormente pueden atribuirse más a la azitromicina sola.2

Nitazoxanida es un antiparasitario de amplio espectro que también ha revelado actividad antiviral, el cual al ser un profármaco se convierte rápidamente en metabolitos activos de tizoxanida y conjugados de tizoxanida, que a diferencia del metronidazol, sus metabolitos al parecer son más seguros y libres de efectos mutagénicos. Adicionalmente, nitazoxanida potencia el interferón α y la producción de interferón β y ha demostrado actividad in vitro contra el MERS-CoV y otros coronavirus. Por otra parte, cuando se administra nitazoxanida a dosis de 600 mg dos veces al día durante 5 días, se ha demostrado que reduce la duración de los síntomas en pacientes con gripe aguda sin complicacio- nes, con eventos adversos menores y este régimen de dosis podría considerarse como una opción razonable combinada con azitromicina en un nuevo protocolo para la Covid-19 con el objetivo de probar su potencial integrado para disminuir la morbilidad y mortalidad por el SARS-CoV-2.2

El 9 de marzo de 2020, investigadores franceses sugirieron evaluar el uso de la nitazoxanida por su potencial frente al SARS-CoV-2. Por lo anterior, la combinación nitazoxanida/azitromicina, puede tener un potencial que debe probarse, ya que se trata de un régimen a primeras luces seguro y dispo- nible para ser usado; si se demuestra su beneficio, muchas vidas podrían salvarse, especialmente luego de los recientes resultados decepcionantes con respecto a la eficacia de los antimaláricos contra el SARS-CoV- 2.1,2

Conclusiones

• Nitazoxanida muestra actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 a concentraciones muy bajas.
• La potencial actividad de un esquema de nitazoxanida/azitromicina, va más allá de una propuesta teórica, dado que son moléculas cuyo perfil sugiere la posibilidad de obtener beneficios en la actual pandemia de la Covid-19.

Referencias:

1.Anastasiou IA, Eleftheriadou I, Tentolouris A, Tsilingiris D, Tentolouris N. In vitro data of current therapies for SARS-CoV-2 [published online ahead of print, 2020 May 12]. Curr Med Chem. 2020;10.2174/0929867327666200513075430. doi:10.2174/0929867327666200513075430.

2. Kelleni MT. Nitazoxanide/azithromycin combination for COVID-19: A suggested new protocol for early management [published online ahead of print, 2020 Apr 30]. Pharmacol Res. 2020;157:104874. doi:10.1016/j.phrs.2020.104874.

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